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抗肿瘤多肽的新进展

人气:100发表时间:2017-03-24 00:00:00【

  目前对肿瘤患者常见的化疗和放疗手段往往导致严重的副作用,因此寻找高效、低毒的抗肿瘤药物是目前的热点之一,而新型的多肽药物恰恰具备了这些特点。

 

小分子多肽广泛存在于自然界,并可通过人工方法合成,由于其具有相对分子质量(Mr)小、活性高、毒性低的特点,在肿瘤的临床治疗上有重要的价值。肽类药物的资源数量巨大,利用提取、化学合成、噬菌体展示技术和蛋白酶降解可得到各种不同的肽。如:易杨华等从棕色扁海绵(PhakelliafuscaThiele)的乙醇提取物中获得1个新的PhakeUistatim类环肽化合物,为1个环状七肽(Pr01.Gly—Phe.Pr02.Trp-Leu.m),该化合物具有抗肿瘤活性,其潜在的应用前景正在评价之中,这是首次从产于我国海域的Phakellia属海绵动物中分离获得此类化合物,对这些活性成分的研究为今后药用资源的开发和新药研究奠定了基础;1981年Rinehart等首次从海鞘Trididemum solidum中分出并测定了环肽Didenmim A,B和c的结构,证实了它们具有抗肿瘤、抗病毒的活性,其中Didemnin B的活性最强,既能抑制蛋白质的合成,也能抑制DNA、RNA的合成,对黑色素瘤B16细胞周期作用的研究表明,它可杀伤各种周期细胞,尤其是对G1至s期细胞敏感。人们又以合成、半合成或从其他海鞘中分离等多种方式得到了许多Didemnin的同系物。对多达42种Didemnin类化合物进行的结构与功能的对比研究表明,天然环肽核为其生物活性所必需,而对侧链的化学修饰则会明显地影响其活性强弱。如第二代Diden而n一脱氢Didemnin B的体内外抗肿瘤活性比Didemnin强许多,目前脱氢Didemnin B已进入临床研究;Kathleen等人工合成了与ANUP的N端同源的2个多肽,A序列为:ELKCYTCKEPMTSASCRlⅡ.,B序列为:PY.roEIKCYl℃KEPM偈AScRlTI',裸鼠实验表明,它们对人宫颈癌细胞Hela的抑制率达到70%,鸡胚胎尿绒毛膜试验(chickchorioaUantoic membrane assay,CAM)结果表明,这2个多肽都具有抑制血管生成的作用.

 

目前已上市的抗肿瘤药物有,曲普瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林、布舍瑞林,近日,中国科学院深圳先进技术研究院研究员粟武课题组成员房丽晶指导博士研究生姚贵阳及研究助理潘正银等,成功地实现了具有高效抗肿瘤活性的海洋天然产物Coibamide A 的全合成与结构修正,相关结果发表在国际化学期刊Journal of the American Chemical Society(2015, 137, 13488-13491)上,题目为Efficient Synthesis and Stereochemical Revision of Coibamide A。有兴趣的老师可以查阅详细信息。

责任编辑:ken
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