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多肽疫苗的简单介绍

人气:100发表时间:2017-03-24 00:00:00【

20世纪人们发明了疫苗,疫苗的出现有效地降低了人类传染病的发病率和死亡率。但传统疫苗是减毒或灭活病原体,存在一定的毒副作用。随着分子生物学和免疫学研究的快速发展,DNA疫苗、基因工程疫苗、抗体疫苗等一些新形式的疫苗不断出现。20世纪80年代Strohmaier等…发现口蹄疫病毒(FMDV)的146.154及200。213氨基酸肽段含有免疫性位点,从而找到了一种新型的疫苗,即肽疫苗。

 

合成肽疫苗(synthetic peptidevaccine)就是用化学合成抗原表位氨基酸序列法制备而成的具有保护性作用的类似天然抗原决定簇的多肽疫苗,这种疫苗不含核酸,是最为理想的安全新型疫苗,也是目前研制预防和控制感染性疾病和恶性肿瘤的新型疫苗的主要方向之一。

多抗原肽(multiple antigen peptide,MAP)是将病原微生物蛋白表面的多种T细胞或B细胞表位的氨基酸连接于树枝状的多聚赖氨酸骨架上而形成的一种具有独特三维空间结构的大分子疫苗。这种分子中含较多的抗原表位肽,不需载体蛋白就能对机体诱导出较高的免疫应答。这种设计方法使疫苗的一个分子中能够. 包含多种特异性的表位,能够很好地模拟表位构象,可诱导更好的保护力[3]。多抗原肽疫苗已经用于人免疫缺陷综合症病毒(HIV)、口蹄疫(FMDV)和疟原虫等多种病原的保护性抗原分析和疫苗的分子设计。美国科学家BittU等按照O型口蹄疫病毒VPl的核苷酸序列合成了7种寡肽,将这些寡肽和钥孔铽血蓝蛋白(1(I且)偶联,然后混合于弗氏完全佐剂中,制备成合成肽疫苗,能够产生足够的抗体,保护牛和猪不发病。该疫苗有B细胞表位(vPl环)和T细胞表位结合制备而成,目前已经有将口蹄疫的O、A、C型口蹄疫病毒的保护性抗原决定簇偶联在同一载体上,研制成功多价合成肽疫苗;Patarroyo等[5]研制的复合多价45肽疫苗SPf66,是第一个成功的抗疟疾合成肽疫苗。

脂肽疫苗(1ipopeptide vaccines)是最近10多年来才开发出的一种多肽疫苗,它是将具有佐剂活性的脂质分子共价连接于抗原多肽链而制备成的。这种疫苗不需其它佐剂就能诱导机体产生广泛的免疫应答,而且没有佐剂的副作用,是一种很有应用前景的疫苗设计方法。例如,用脂肽P3C(1ipopeptide tripalmitoyl.S-glyceryl cysteine,Psc)核心作为内源性佐剂,将蛋白的T细胞表位和B细胞表位与水溶性的脂肽P3C通过肟键连接制成四分枝的聚肟疫苗(polyoxime vaccine),在没有任何外源性佐剂的情况下即具有良好的免疫原性。

 

      多肽疫苗与核酸疫苗一样是目前疫苗研究领域内较受重视的研究方面之一。尤其是对病毒多肽疫苗进行了大量研究。
      
      目前对人类危害极大的两种病毒性疾病艾滋病和丙型肝炎均无理想的疫苗,核酸疫苗和多肽疫苗的研究结果令人鼓舞。1999年美国NIH公布了两种HIV-I病毒多肽疫苗,对人体进行的Ⅰ期临床试验结果,证实两种多肽能刺激机体产生特异性抗体和特异性细胞免疫,并有较好的安全性。我国清华大学也证实HIV-I膜蛋白内一段多肽有很强的免疫原性。丙肝病毒多肽疫苗也显示有良好的发展前景,国外学者从丙肝病毒(HCV)外膜蛋白E2内筛选出一般多肽,它可刺激机体产生保护性抗体。其它病毒(如甲肝、麻疹、辛德毕斯病毒等)的多肽疫苗及抗肿瘤,避孕等多肽疫苗的研究也取得了较大进展。例如,美国学者NaZ等从噬菌体肽库内筛选出一个12氨基酸小肽,它能特异性地与人卵子  结合,阻止精子与卵子的结合,可用于避孕疫苗。

多肽疫苗的优势在于:具有诱导对蛋白抗原的结构元素(在完整的抗原分子中表现出弱免疫原性的结构)免疫应答的能力;生产技术安全;高度标准化;缺乏具有高反应原性的成分(脂多糖,毒素);存在去除免疫个体本身分子具有致敏性和交叉反应活性抗原片段的可能型;有可能将不容抗原得到的各种多肽结合在一种载体中;能够针对复杂的非连续性天然抗原决定簇,构建相应的合成抗原多肽。今后多肽疫苗的研究大有可为,有望在不久的将来获得上市许可造福人类。

责任编辑:Jason
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